Псевдотуберкулез

В 1885 - 1886 гг. Е. L. Eberth впервые выделил возбудителя из внутренних органов заболевшего кролика с поражениями, похожими, на туберкулезные, и назвал его В. pseudotuberculosis. В 1889 г. псевдотуберкулез у грызунов описал A. Pfeiffer.

Этиология. Возбудитель болезни - Pasteurella pseudotuberculosis (A. Pfeiffer, 1889; W. Topley, G. S. Wilson, 1931) относится к роду Pasteurella (Trevisan, 1887). Это факультативный анаэроб, спор и капсул не образует (отдельные авторы обнаруживали капсулу у некоторых штаммов). Представляет собой маленькую (длина 0,6 - 2 мкм, ширина 0,4 - 0,8 мкм) нередко коккообразную палочку с закругленными концами. Количеств и расположение их варьируют. По L. О. Zwillenber (1964), поверхность микроба имеет складчатое строении Микроб неподвижен, если выращивается при 37, подвижен при 18 - 20°. Отличается большой полиморф. ностью.

Растет на обычных питательных средах. Оптимум температуры роста 30°, пределы 0 - 45°; оптимальный рН среды 6 - 8, пределы 5,2 - 10. В бульоне образует хлопьевидный или порошкообразный осадок, легко pat. падающийся при встряхивании, жидкость над ним прозрачная. Часто образует нежную пленку (в старых культурах на нижней ее поверхности могут появляться сталактиты - R-форма); равномерную муть (S-форма); помутнение и осадок - промежуточные формы (В. Н. Tv. манский, 1952; G. S. Wilson, A. A. Miles, 1964). На скошенном агаре - сплошной, массивный серовато-желтый прозрачный налет с блестящей волнистой поверхностью и извилистыми лапчатыми краями; на голодном и безпептонном агаре обычно растет из единичных клеток. На пластинках агара может давать колонии двух типов: выпуклые, круглые с ровными краями, прозрачные серовато-желтые маслянистые колонии, характерны приподнятый более мутный центр и плоская радиально исчерченная периферия - S-форма и колонии шероховатого и переходного типа - R-форма. В желатине растет на поверхности и в глубине столбика, не вызывая ее разжижения. На картофеле при температуре 28° через 7 дней образует тонкий желтоватый, постепенно буреющий налет.

P. pseudotuberculosis грамнегативна. Не свертывает молоко и лакмусовое молоко, иногда вызывает незначительное посинение последнего, лакмусовая сыворотка синеет. Восстанавливает нитраты и метиловый синий, образует сероводород, расщепляет мочевину, дает положительную пробу с метиловым красным и на аммиак; индол и ацетилметилкарбинол не продуцируем Образует кислоту без газа в арабинозе, галактозе, глицерине, глюкозе, ксилозе, мальтозе, манните, маннозе, мелибиозе, рамнозе, трегалезе, фруктозе, эксулине; не сбраживает лактозу, сахарозу (обычно), инозит, эритрит, мелецитозу, целлобиозу. Декарбоксилирует гистидин и аргинин; дезаминирует ряд аминокислот, фенилаланин не дезаминирует. При диссоциации дает R - S-варианты, последние могут отщеплять R-варианты (Д. В. Боке, 1937). Имеет полноценный углеводно-липоидный комплекс О (Буавен и Мезрабсон; С. И. За-платина и Коннова, 1956). Т. К. Климова (1956) выделила колонии переходного типа О (OS - OR).

Отдельные штаммы P. pseudotuberculosis могут отличаться по морфологии, культуральным и биохимическим свойствам и быть сходными с микробами сапа, паратифа или чумы. По мнению Я. Е. Колякова (1952), палочка Прейсс-Нокара (возбудитель язвенного лимфангита лошадей) идентична P. pseudotuberculosis.

Прямые солнечные лучи убивают возбудителя псевдотуберкулеза через 30 минут, рассеянные - через 8 часов; при температуре 60° он гибнет' в течение 10 минут, чувствителен к высушиванию. В органах животных сохраняется при температуре 2° месяцами, при 40° - 18 дней. 1%-ный раствор карболовой кислоты убивает его через 5 минут, 2%-ный - через 2 минуты, 1%-ный раствор сулемы и 40°-ный спирт - мгновенно; к известковому молоку устойчив.

P. pseudotuberculosis образует каталазу, оксидазу, цитохромо-ксидазу и аспартазу, активность ее 74,1 ± 2,58 (I. V. Domaradski, G. G. Gurleva, 1968). Плазмокоагуляции и фибринолиза не вызывает. Образует эндотоксин. Некоторые штаммы образуют бактериоцины, воздействующие на P. pestis (Н Н. Новосельцев, 1967) и пестицин П (R. R. Brubacer, M. J. Surgalla. 1961).

Образует бактериофаг, который лизирует P. multocida (А. А. Карташева, 1962) и ряд других микробов (А. С. Каганова, Т. А. Щекина, 1947). Чувствительна к фагам P. pestis, дезинтерийным (G. Girard, 1943; А. С. Каганова и Т. А. Щекина, 1947), кишечной палочки (И. А. Мартиневский и др., 1967)

Содержит термостабильные соматические антигены, в числе которых имеются обусловливающие пять ее серотипов (Е. Thai. 1954; W. Кпарр, 1955; G. Girard, Chevalier, 1955). При выращивании при температуре 18 - 22 содержит термолабильный жгутиковый антиген.

В. А. Пустовалов и Л. М. Пустовалова (1961) выявили у нее 18 антигенов, общих с P. pestis. Дает перекрестные серологические реакции с микробами чумы и паратифа В (за счет соматических антигенов). Имеет только один компонент антигена V - W]. Антигенная ее формула V4 - W, + W2 (Т. W. Burrows, 1960) Показатель специфичности состава ее ДНК - 1,26 ± 0.007 (I. V. Domaradski, G. G. Gurleva, 1968).

Болезнь зарегистрирована в Англии, Италии, Монголии, СССР, Франции, Японии и странах Индокитайского полуострова. В СССР наблюдается редко.

разную палочку с закругленными концами. Количество и расположение их варьируют. По L. О. Zwillenber.g (1964), поверхность микроба имеет складчатое строение. Микроб неподвижен, если выращивается при 37°, подвижен при 18 - 20°. Отличается большой полиморфностью.

Растет на обычных питательных средах. Оптимум температуры роста 30°, пределы 0 - 45º; оптимальный рН среды 6 - 8, пределы 5,2 - 10. В бульоне образует хлопьевидный или порошкообразный осадок, легко распадающийся при встряхивании, жидкость над ним прозрачная. Часто образует нежную пленку (в старых культурах на нижней ее поверхности могут появляться сталактиты- R-форма); равномерную муть (S-форма); помутнение и осадок - промежуточные формы (В. Н. Туманский, 1952; G. S. Wilson, A. A. iVliles, 1964). На скошенном агаре - сплошной, массивный серовато-желтый прозрачный налет с блестящей волнистой поверхностью и извилистыми лапчатыми краями; на голодном и безпептонном агаре обычно растет из единичных клеток. На пластинках агара может давать колонии двух типов: выпуклые, круглые с ровными краями, прозрачные серовато-желтые маслянистые колонии, характерны приподнятый более мутный центр и плоская радиально исчерченная периферия - S-форма и колонии шероховатого и переходного типа - R-форма. В желатине растет на поверхности и в глубине столбика, не вызывая ее разжижения. На картофеле при температуре 28° через 7 дней образует тонкий желтоватый, постепенно буреющий налет.

P. pseudotuberculosis грамнегативна. Не свертывает молоко и лакмусовое молоко, иногда вызывает незначительное посинение последнего, лакмусовая сыворот.-ка синеет. Восстанавливает нитраты и метиловый синий, образует сероводород, расщепляет мочевину, дает положительную пробу с метиловым красным и на аммиак; индол и ацетилметилкарбинол не продуцирует. Образует кислоту без газа в арабинозе, галактозе, глицерине, глюкозе, ксилозе, мальтозе, манните, маннозе, мелибиозе, рамнозе, трегалезе, фруктозе, эксулине; не сбраживает лактозу, сахарозу (обычно), инозит, эритрит, мелецитозу, целлобиозу. Декарбоксилирует гисти-дин и аргинин; дезаминирует ряд аминокислот, фенилаланин не дезаминирует. При диссоциации дает R- и S-варианты, последние могут отщеплять R-варианты (Д. В. Боке, 1937). Имеет полноценный углеводно-липоидный комплекс О (Буавен и Мезрабсон; С. И. Заплатина и Коннова, 1956). Т. К. Климова (1956) выделила колонии переходного типа О (OS - OR).

Отдельные штаммы P. pseudotuberculosis могут отличаться по морфологии, культуральным и биохимическим свойствам и быть сходными с микробами сапа, паратифа или чумы. По мнению Я. Е. Колякова (1952), палочка Прейсс-Нокара (возбудитель язвенного лимфангита лошадей) идентична P. pseudotuberculosis.

Прямые солнечные лучи убивают возбудителя псевдотуберкулеза через 30 минут, рассеянные - через 8 часов; при температуре 60° он гибнет' в течение 10 минут, чувствителен к высушиванию. В органах животных сохраняется при температуре 2° месяцами, при 40° - 18 дней. 1%-ный раствор карболовой кислоты убивает его через 5 минут, 2%-ный - через 2 минуты, 1%-ный раствор сулемы и 40°-ный спирт - мгновенно; к известковому молоку устойчив.

P. pseudotuberculosis образует каталазу, оксидазу, питохромоксидазу и аспартазу, активность ее 74,1 ± 2,58 (I. V. Domaradski, G. G. Gurleva, 1968). Плазмокоагуляции и фибринолиза не вызывает. Образует эндотоксин. Некоторые штаммы образуют бактериоцины, воздействующие на P. pestis (Н Н. Новосельцев, 1967) и пестицин П (R. R. Brubacer, M. J. Surgalla. 1961).

Образует бактериофаг, который лизирует P. multocida (А. А. Карташева, 1962) и ряд других микробов (А. С. Каганова, Т. А. Щекина, 1947). Чувствительна к фагам P. pestis, дезинтерийным (G. Girard, 1943; А. С. Каганова и Т. А. Щекина, 1947), кишечной палочки (И. А. Мартиневский и др., 1967)

Содержит термостабильные соматические антигены, в числе которых имеются обусловливающие пять ее серотипов (Е. Thai. 1954; W. Knapp, 1955; G. Girard, Chevalier, 1955). При выращивании при температуре 18 - 22° содержит термолабильный жгутиковый антиген.

В. А. Пустовалов и Л. М. Пустовалова (1961) выявили у нее 18 антигенов, общих с P. pestis. Дает перекрестные серологические реакции с микробами чумы и паратифа В (за счет соматических антигенов). Имеет только один компонент антигена V - W₁. Антигенная ее формула V + W, + W2 (Т. W. Burrows, I960) Показатель специфичности состава ее ДНК - 1,26 ± 0,007 (I. V. Domaradski, G. G. Gurleva, 1968).

Болезнь зарегистрирована в Англии, Италии, Монголии, СССР, Франции, Японии и странах Индокитайского полуострова. В СССР наблюдается редко.

Эпизоотология. К болезни восприимчивы грызуны и некоторые другие животные, в том числе ондатра, выхухоль, птицы. Спорадические случаи заболевания наблюдались среди крупного рогатого скота, коз, лошадей, свиней, кошек и людей. К экспериментальному заражению восприимчивы разные виды грызунов (кроме белых крыс) и птицы.

Основную роль в распространении болезни играют больные животные, особенно грызуны. Они, по мнению С. И. Златогорова (1918), являются естественными хранителями P. pseudotuberculosis. Больные выделяют возбудителя болезни с фецес и заражают корма, воду, подстилку, пастбища, почву, Имеют также значение переносчики болезни: несколько видов блох, иксодовые клещи, вши. Большое значение в заболеваемости животных имеет также понижение их резистентности. Основной путь заражения - алиментарный, возможно также заражение через органы дыхания (Strose, 1963), через миндалины (A. Z. Olt, 1964), через половые органы при случке (Т. Oppermann, 1905), при непосредственном контакте (С. И. Златогоров, 1918), через кожу (П. П.Сахаров, 1940). Экспериментально удается заразить любым путем. Инкубационный период болезни 4 - 7 дней.

Патогенез. Попав в организм, возбудители болезни проникают в лимфатические пути и узлы, стенку кишечника, печень, селезенку, реже в легкие, почки, влагалище, матку. В местах их оседания развиваются воспалительно-некротические процессы. Здесь образуются узлы. Вначале они состоят из лимфоидных клеток и экссудата, а затем довольно, быстро подвергаются творожистому перерождению и некрозу - содержат кашицеобразную творожистую массу слоистого строения. Вокруг них часто образуется плотная соединительнотканая капсула. В острых случаях развивается септический процесс и животные гибнут через несколько дней.

По данным ряда авторов, при иммунизации против псевдотуберкулеза создается иммунитет и против чумы.

Симптоматика. Больные кролики плохо едят, постепенно худеют, истощаются и гибнут. Нередко наблюдается гнойный конъюнктивит. При прощупывании в брюшной полости можно обнаружить значительно увеличенный, плотный червеобразный отросток. Болезнь может длиться от нескольких дней до двух месяцев.

Патологоанатомические изменения. В слепой кишке, увеличенном в 3 - 4 раза червеобразном отростке, сильно увеличенных лимфатических узлах и железах, печени, селезенке, почках, кишечнике, реже в легких, мышцах, влагалище, матке, костях павшего кролика обнаруживают псевдотуберкулезные узлы (гранулемы) величиной от макового зерна до горошины. Часть из них имеет характерную звездчатую форму (рис. 4, 5). Поверхностные узлы возвышаются в виде бугорков. Недавно образовавшиеся узлы содержат белую сливко-образную, старые - творожистую массу, часто окружены капсулой, из которой легко вылущиваются, обнажая светлую блестящую - внутреннюю поверхность. В брюшной полости - экссудат.

Рис. 4. Псевдотуберкулез. Пораженная дечень

В центре гранулемы - некротизированные клетки. Вокруг них - пролиферация клеток ретикулоэндотелиальной системы и перерожденные клетки. Некротическая масса окружена широкой сферической зоной полибластов, а затем зоной лимфоидных клеток с многоядерными элементами типа гигантских клеток Лангганса. Кровеносные сосуды гранулемы запустевшие, обычно не видны. Экссудат, накапливающийся вокруг нее, проникает в ее центр, к нему же обильно эмигрируют нейтрофильные лейкоциты. Последние по мере увеличения гранулемы распадаются или пикнотически сморщиваются; центр принимает типичный вид - как бы посыпан черными крошками - "перченый вид". Вокруг него - зона крупных клеток с пузыревидным ядром (эпителиоидные клетки) и гигантских клеток с пятью и более ядрами, затем зона мелких лимфоидных клеток. Кровеносные сосуды вокруг узлов расширены и наполнены кровью, с большим количеством полиморфноядерных лейкоцитов (А. Н. Смирнов, 1950).

Рис. 5. Псевдотуберкулез. Пораженная селезенка

В печени, в очагах поражений, вначале обнаруживаются единичные дегенерирующие деформированные печеночные клетки с пикнозом ядра и инфильтрат с мо-нонуклеарными, псевдоэозинофильными и полиморфно-ядерными клетками. Затем печеночные клетки исчезают, эпителиоидные сохраняются только на периферии узелка.

В селезенке вокруг узелков наблюдается гиперплазия ткани и фолликулов. При разрушении ядра клеток хроматиновое вещество иногда сохраняет способность окрашиваться (A. Z. Olt, 1914).

Диагноз. Клинически поставить диагноз весьма трудно. Подозрение на заболевание вызывает постепенное беспричинное исхудание кролика при отсутствии расстройств пищеварения и увеличение червеобразного отростка (прощупывается). Предложенные Бахманом кожная аллергическая реакция и РСК в ветеринарии не используются. По Боке, они недостаточно специфичны. В 1968 г. М. М. Юнусова установила, что внутрикожная аллергическая проба (0,1 аллергена в кожу преанальной складки) обнаруживает псевдотуберкулез у морских свинок с пятого дня после заражения в большом проценте случаев. Проба специфична, обнаруживается только у животных с активным инфекционным процессом; диагностически ценна. У кроликов эта реакция еще не проверена.

Поставить диагноз по патологоанатомическим изменениям, обнаруживаемым при вскрытии кроликов, не представляет трудностей.

Дифференциальный диагноз. Необходимо учитывать при некоторых других болезнях отличия поражений, сходных с псевдотуберкулезными:

при туберкулезе узлы не имеют характерной для псевдотуберкулеза звездчатой формы и обызвествляются; червеобразный отросток не увеличен; чаще всего бывают поражены легкие;

при кокцидиозе узлы бывают только в печени и кишечнике, в последнем - небольшие, не больше просяного зерна. Они не имеют звездчатой формы. Лимфатические узлы обычно не увеличены;

при туляремии узлы находят в печени и селезенке. Они меньшего размера и не выступают над поверхностью органа. Увеличиваются чаще всего шейные, подмышечные, тазовые и паховые лимфатические узлы, а не мезентериальные и брыжеечные; кишечник не поражен, червеобразный отросток не увеличен.

В сомнительных случаях проводят бактериологическое исследование. При трудности выделения возбудителя ставят биопробу - заражают кроликов или морских свинок патологическим материалом.

Необходимо иметь в виду, что возбудители псевдотуберкулеза, чумы и туляремии весьма сходны. Для их дифференциации применяют следующие методы:

а) высев на лакмусовую сыворотку: микроб псевдотуберкулеза вызывает посинение, чумы - покраснение, туляремии - не изменяет ее цвета;

б) высев на среду Дригальского: микроб псевдотуберкулеза растет в виде бесцветных, чумы - красноватых колоний;

в) высев на среду Тимофеевой-Головачевой: микроб псевдотуберкулеза вызывает равномерное ее посинение, чумы - красно-оранжевую окраску;

г) высев на бульон, агар, желатин, картофель: микроб псевдотуберкулеза хорошо растет, туляремии - не растет.

д) выращивание при разных температурах: при 18 - 20° микроб псевдотуберкулеза подвижен, чумы - нет; при 37° - оба неподвижны;"

е) биопроба на белых крысах: микробами псевдотуберкулеза они не заражаются; при заражении микробами чумы и туляремии - гибнут.

Лечение не разработано.

Меры борьбы и профилактика. Основное значение в борьбе с псевдотуберкулезом имеют: систематическое уничтожение грызунов, предохранение от них кормов, создание хороших условий кормления и содержания кроликов. Меры специфической профилактики не разработаны.

В неблагополучных хозяйствах больных убивают, их клетки и инвентарь дезинфицируют. Подозрительных по заболеванию и подозреваемых в заражении, если их немного, убивают, если много - изолируют и в дальнейшем поступают с ними в зависимости от их благополучия.

Для дезинфекции применяют те же средства, что и при пастереллезе. Ограничения те же, что и при туберкулезе. Снимают их через 20 дней после последнего случая заболевания или гибели.

Тушки убитых кроликов при узелковых поражениях в печени, селезенке, лимфоузлах, костях уничтожают; в случаях отсутствия истощения и при поражении только легких, последние уничтожают, а тушку используют без ограничений.

Туляремия

Впервые эту болезнь наблюдал у грызунов Мс. Coy в 1911 г. в Калифорнии и назвал ее чумоподобным заболеванием грызунов. Затем ее всесторонне изучил Френсис (1919 - 1921 гг.) и назвал туляремией. В СССР болезнь впервые обнаружил Т. Е. Онищенко в 1921 г.

Этиология. Возбудитель - Pasteurella tularense относится к роду Pasteurella. Аэроб. Неподвижна. Спор не образует. Может проходить через свечи Беркефельда и Шамберлана L2. Возбудитель представляет собой маленькую, весьма полиморфную кокковидную палочку (длина ее 0,2 - 0,7 мкм, ширина 0,2 мкм), обычно располагается поодиночке. В органах, а иногда и в молодых культурах образует капсулу. Многие обнаруживали ее при окраске по Гимза или Джона. По О. С. Емельяновой (1960), микроб не образует капсулы, а слизь, окружающая клетку, легко разрушается. По И. Б. Павловой (1966), капсулу образуют только авирулентные клетки, вирулентные же окружает нестойкий слизистый секрет. Размножается почкованием (W. Hesselbrock, L. Foshay, 1945). Клеточная стенка микроба имеет гладкий контур, ее мембрана часто плотно прилегает к цитоплазматической мембране. Внутренний слой стенки выявляется с трудом или не выявляется. Нуклеоид расположен центрально и занимает большую часть клетки.

На обычных питательных средах и молоке не растет. На свернутой желточной среде образует тонкий блестящий налет с извилистой (шагреневой) поверхностью, трудно отличимой от среды ввиду одинаковой с ней окраски.

На кровяном агаре вирулентные штаммы, обладающие Vi - О-антигеном, дают выпуклые, блестящие, гладкие, голубовато-белые непрозрачные колонии диаметром 1 - 2 мм (S-форма); слабо вирулентные штаммы - более крупные колонии (SR-форма); авирулентные, лишенные иммуногенных свойств штаммы,- уплощенные, серые прозрачные колонии (R-форма). Последние агглютинируются трипафлавином (О. С. Емельянова, 1953, 1960). Оптимальная температура для роста 37°, пределы ее 5 - 43°).

Past, tularense грамнегативна, хорошо окрашивается по Гимза, иногда биполярно. Ферментирует до кислоты без газа глюкозу, реже фруктозу, декстрин, мальтозу и маннозу; некоторые штаммы (неарктической и среднеазиатской разновидности) разлагают глицерин. Образует сероводород. Восстанавливает метиленовый синий. Окисляет глутаминовую кислоту (Е. Капп, R. Mills,. 1955), катализирует дезаминирование глутамина и аспарагина, дезаминирует цитрулин (D. Fleming, L. Foshay, 1955) и серии. Протеолитическими свойствами не обладает, может вызывать гемолиз типа а. Вирулентность может быть различна.

P. tularense погибает при 56° через 10 минут, при 60° - через 5 минут, при кипячении - моментально. Прямой солнечный свет убивает ее через 30 минут, рассеянный - через 3 дня; высушивание - через 3 дня. В воде сохраняется, по М. С. Ганнушкину (1958), до 38 дней, по Я. Е. Колякову (1952) - до 90, в почве - до 75, в хлебе - до 14, в зерне - более 133, в молоке - до 104; в шкурках грызунов до 35 - 45, в органах больных кроликов - 3 - 6 дней при 20° и 8 дней при 6°, в мышцах - до 35 дней, в селезенке трупов - шесть месяцев; в личинках и нимфах клещей - до 240 дней, на слепнях - два дня, на комарах - 25 - 30 дней; при замораживании при минус 10° - 7 дней, при минус 1 - 2° теряет вирулентность через 3 - 4 недели. Чувствительна к стрептомицину: добавка 25 ЕД его к 1 мл среды полностью задерживает рост микроба. 0,1%-ный раствор формалина убивает пастерелл через 24 часа, 1%-ный раствор трикрезола - через 2 минуты, сулема в разведении 1:1000 - через 1 - 3, 1 - 3%-ные растворы лизола - через 3, 50%-ный спирт через 5 минут" P. tularense образует липазу, лицитиназу, каталазу и, как правило, оксидазу. Не образует аспартазу и декарбоксилазу.

P. tularense содержит два основных антигенных комплекса: VI - оболочечный (поверхностно-соматический), состоящий из комплекса липида и белка и обусловливающий вирулентность, и соматический О, нуклеопротеидной природы, находящийся глубоко в клеточной стенке (И. С. Мещеряков, 1967; И. В. Домарадский, 1971). R. A. Ormsbee и С. L. Larson (1955) выявили у P. tularense девять антигенов. Клеточные стенки обладают высокой протективной активностью (Е. С. Станиславский с соавт., 1964, 1967; А. А. Демина с соавт., 1964; W. R. Barclay и др., 1967). Дает перекрестные серологические реакции с бруцеллами. Е. Fransis и Н. Evans (1926) обнаружили общие рецепторы у микробов туляремии и бруцеллеза. Показатель специфичности состава ДНК

Восприимчивость. Болеют водяные крысы, ондатры, бобры, суслики, мышевидные и другие грызуны, зайцы, кролики, енотовидные собаки, овцы, куры, голуби, вороны, сороки, воробьи. Отмечались случаи заболевания кошек, собак, верблюдов, крупного рогатого скота, свиней, уток, гусей, куропаток, перепелок, рябчиков, ястребов, коршунов, филинов и других птиц. Болеет также человек.

Эпизоотология. Болезнь зарегистрирована в Австрии, Венгрии ГДР, ФРГ, Италии, Норвегии, СССР (по берегам реки Оби), Турции, Чехословакии, Швеции, Финляндии, Японии, Австралии, странах Западной Африки, Индонезии, Канаде, Мексике, Тунисе, США. Болезнь имеет природно-очаговый характер. Носителями инфекции чаще являются дикие грызуны: водяные крысы, зайцы, дикие кролики, мыши, земляные белки и др. Обычно они заносят инфекцию в кролиководческие хозяйства. Передают болезнь клещи (иксодовые, гамазовые, аргасовые), вши, клопы, блохи, комары и мухи. Основные из них: накожниковый клещ грызунов - Dermacentor Andersoni и муха-жигалка Stomoxys calcitrans. Переносит инфекцию с больных кроликов на здоровых чаще всего кроличья вошь (Haematopinus ventricosus), иногда клещ (Dermacentor Andersoni) и слепни.

В основном кролики заражаются во время укусов инфицированных кровососущих клещей и насекомых; через раны на коже и слизистых оболочках, через воду и траву водоемов и лугов, заселенных больными грызунами. Больные кролики могут быть источником заражения людей.

Патогенез. Попав в организм кролика, микробы проникают в ближайшие лимфатические пути Вскоре в лимфатических узлах, расположенных недалеко от места внедрения возбудителей, а затем и в более отдаленных местах развивается воспалительный процесс, приводящий к нагноению. Этот процесс сопровождается значительным увеличением и вначале затвердением, а затем размягчением лимфатических узлов, гиперемией и отечностью окружающей их ткани.

Животные, переболевшие туляремией, приобретают прочный и продолжительный иммунитет.

Симптоматика. У домашних кроликов болезнь часто протекает атипично и по клиническим признакам может быть сходна со стафилококкозом и псевдотуберкулезом; нередко туляремия протекает бессимптомно (скрыто).

При типичном течении болезни, которое чаще всего наблюдается у диких кроликов, зайцев и других грызунов, основным признаком является сильное увеличение шейных, подмышечных, паховых лимфатических узлов. Вначале узлы плотные, твердые, в дальнейшем в центре их образуются гнойные очаги, узлы становятся более мягкими, упругими. Нередко гнойники прорываются.

Болезнь может длиться от 5 дней до месяца и больше. Больные животные в большинстве случаев погибают.

Патологоанатомические изменения. При вскрытии в типичных случаях обнаруживают сильное увеличение лимфатических узлов (главным образом шейных, подмышечных и в области таза). При этом узлы достигают больших размеров, образуя так называемые бубоны. Наблюдают кровоизлияния в них и часто отечность окружающей ткани. В селезенке, печени, брюшине, иногда в легких - множественные, мелкие в острых случаях и более крупные (до 5 мм) в хронических случаях, очаги некроза в виде сероватых узелков, не возвышающихся над поверхностью органа.

При остром течении болезни очаги некроза часто обнаруживают и в костном мозге, где они окружены соединительнотканой капсулой и поэтому легко отделяют друг от друга. При хроническом течении очаги изредка могут быть на сальнике, в почках и на брюшине.

В нетипичных случаях, что у домашних кроликов наблюдают чаще, находят подкожные гнойники; в некоторых случаях видимые поражения отсутствуют.

При гистологическом исследовании в воспаленных лимфатических узлах и в очагах некроза в печени и селезенке обнаруживают скопление клеток пролиферирующего ретикулоэндотелия, полиморфных (эпителиоидного типа) и полиморфноядерных лейкоцитов. В центре - сильно выраженный кариорексис. В сосудах и синусах- диффузная пролиферация ретикулоэндотелия и нередко тромбозы. По периферии некротического очага - соединительнотканый слой, образующий вокруг него капсулу.

В легких часто обнаруживают инфильтраты (в перибронхиальных и периваскулярных лимфатических путях).

Диагноз. Диагноз ставят на основании бактериологического исследования - выделения возбудителя.

Для диагностики могут быть использованы: а) реакция агглютинации со стандартным антигеном. Положительной считается при разведении не менее чем 1:100;

б) внутрикожная проба с тулярином;

в) капельная РА на стекле с туляремийным диагностикумом.

Дифференциальный диагноз см. на стр. 57.

Лечение. Получены хорошие результаты при экспериментальном подкожном введении зараженным морским свинкам и мышам стрептомицина в дозах: первым 30 000, вторым 3000 ЕД в течение 12 - 14 дней по 2 раза в сутки (Е. М. Цветкова, 1951). Лечение стрептомицином с успехом применяют у людей. У кроликов оно еще не испытано.

Меры борьбы и профилактика. Большое значение в предупреждении болезни имеет систематическая борьба с грызунами, кровососущими клещами и насекомыми, недопущение загрязнения грызунами кормов и воды для кроликов и заноса инфекции из неблагополучных хозяйств.

Для специфической профилактики заболевания у людей применяют сухую туляремииную вакцину, которая дает хороший эффект (Н. Г. Олсуфьев и др., 1958). Специфическая профилактика болезни у кроликов не разработана.

В неблагополучных кролиководческих хозяйствах строго соблюдают меры личной профилактики, работают в халате, вскрывают трупы в резиновых перчатках, после соприкосновения с больными и подозрительными по заболеванию кроликами немедленно тщательно моют и дезинфицируют руки. Проводят общие противо-эпизоотические мероприятия. Больных и подозрительных по заболеванию кроликов убивают, их клетки и инвентарь дезинфицируют, остатки корма, навоз и подстилку уничтожают. Трупы павших и убитых больных и подозрительных по заболеванию кроликов уничтожают (вместе со шкуркой).

Для дезинфекции применяют 2%-ный раствор едкого натрия или калия (t 70°); 3%-ный горячий раствор ксилонафта, 3%-ный горячий раствор креолина, раствор хлорной извести, содержащий 2% активного хлора, из расчета 1 л на 1 м²; 2%-ный раствор формальдегида.

На неблагополучное хозяйство на 20 дней накладывают карантин.