Незаразные болезни. Принципы дозирования лекарственных веществ

Профессор И. Е. МОЗГОВ

Лекарственные вещества оказывают весьма сильное влияние на физиологическое состояние животных. С помощью лекарств предупреждают и лечат различные заболевания. Недаром И. П. Павлов говорил: "...какой бы случай ни был, даже акушерский, хирургический, почти никогда не обходится дело без того, чтобы вместе со специальными приемами ке были введены в организм лекарства" (И. П. Павлов. Полное собрание трудов, т. II, 1946, 318). Но благоприятное влияние этих веществ в желаемых направлениях возможно при учете целого ряда условий, в том числе правильного дозирования их.

В практике же нередко уделяют недостаточно внимания этому делу и даже встречаются случаи нарушения принципов дозировки. Это и вызывает необходимость выступить с настоящей статьей.

1. В справочниках и руководствах дозы лекарственных веществ обычно указываются от минимально активных до максимально допустимых. Нередко ветеринарные работники понимают это как дозы, действующие в одном и том же направлении, но только с разной силой. Во многих случаях так оно и есть. Но часто дозы максимальные рассчитаны на более крупных животных, а дозы минимальные на более мелких.

Необходимо заметить, что в отдельных случаях лекарственные вещества в том или ином направлении действуют слабее в больших дозах, чем в малых (например, кофеин в малых дозах усиливает диурез, а в больших дозах не изменяет его или даже замедляет).

Кроме того, следует иметь в виду, что в разных дозах многие лекарственные вещества влияют преимущественно то в одном, то в другом направлении (например, алкоголь в малых дозах является энергетическим веществом, а в больших наркотиком; каломель в малых дозах действует секреторно, а в больших преимущественно диуретически).

Правильнее всего лекарственные вещества дозировать исходя из живого веса животного. В пределах одного и того же вида и возраста вес животного колеблется в 3-8 раз и более. Поэтому совершенно очевидно, что для получения одинаковых изменений у животных разного веса требуются и различные дозы вещества.

Однако нельзя к этому подходить шаблонно. Следует всегда учитывать, что дозирование только на основании живого веса животного в ряде случаев приведет к тому, что у животных с низким весом желаемая реакция на введенное вещество будет очень слабой (она может совсем отсутствовать), а у животных с большим весом она будет очень сильной (часто даже неблагоприятной). Поэтому для животных с малым весом дозы несколько увеличивают, а с большим уменьшают, например фенотиазин назначают лошадям из расчета 0,1 г на килограмм веса животного. Однако Наставлением предусматривается, чтобы для взрослых лошадей доза была не меньше 30 г и не больше 40 г.

Из расчета на килограмм живого веса обычно назначают все вещества для внутривенного введения и многие быстро всасывающиеся вещества для подкожного введения. При приеме веществ внутрь разница в живом весе играет меньшую роль и поэтому поправка на живой вес бывает менее существенной, в особенности в тех случаях, когда предполагается преимущественное действие в пищеварительном тракте (слизистые, горечи, вяжущие и др.).

2. Большинство лекарственных веществ действует одинаково н а животных разных видов и поэтому дозируется по одной и той же схеме.

Но в отношении значительного количества препаратов отмечается видовая чувствительность. Она неодинакова в отношении разных препаратов. Иллюстрацией к этому могут служить наши наблюдения по влиянию атропина и кофеина на дыхание (таблица).

Максимальное усиление дыхания у животных разного вида под влиянием атропина и кофеина (% к исходному состоянию)

Известна очень высокая чувствительность крупного рогатого скота к препаратам ртути, кур к поваренной соли и др.

Многочисленные наблюдения показывают, что крупный рогатый скот менее чувствителен к лекарствам, чем лошади. Это особенно касается тех лекарственных веществ, которые задаются внутрь и долго задерживаются или изменяются в преджелудках. Но такие же явления могут быть даже при введении веществ подкожно или внутривенно (например, лечебные дозы гемоспоридина лошади при введении под кожу - 0,0002 г на килограмм веса, а корове - в 5 раз больше).

При дозировании большинства лекарственных веществ руководствуются следующей схемой.

 Лошадям (живой вес - 400-500 кг)..........................1 

 Крупному рогатому скоту (живой вес - 300-400 кг)..........1 - 1,5 

 Ослам (живой вес - 200 кг)................................1/3 - 1/2 

 Мелкому рогатому скоту (живой вес - 50 кг)................1/5 - 1/6 

 Свиньям (живой вес - 50-70 кг)............................1/5- 1/8 

 Собакам (живой вес - 10 кг)...............................1/10- 1/16 

 Кошкам (живой вес -2 кг)..................................1/20 - 1/32 

 Птицам (живой вес - 2 кг).................................1/20 - 1/40 

3. В пределах одного и того же вида дозы лекарственных веществ бывают различные в зависимости от пола и возраста животных. Дозы, указанные в справочниках и руководствах, предполагаются для женских особей, для мужских особей они должны быть на 10-25% выше.

Весьма существенные различия в чувствительности животных к лекарствам связаны с их возрастом. По сравнению с животными среднеговозраста молодые особи более чувствительны к лекарственным веществам, и поэтому им не назначают раздражающих и многих сильнодействующих веществ. Старые животные реагируют на лекарственные вещества весьма своеобразно. У них слабо проявляется улучшение функционального состояния и вместе с тем небольшое завышение доз легко вызывает токсическое влияние.

4. При действии лекарственных веществ имеет очень большое значение индивидуальная чувствительность животных. Отдельные животные более чувствительны к тем или другим веществам, другие, наоборот, реагируют очень слабо.

Мы по ходу одной экспериментальной работы назначали 120 лошадям бромистоводородный ареколин подкожно из расчета 0,1 мг на килограмм веса и наблюдали весьма различную картину: у 24 животных были симптомы токсического действия (у 18 лошадей - сильные колики, а у 6 - отек легких и явления депрессии), у 87 - ярковыраженный фармакологический эффект (обильная саливация и понос), у трех - слабый эффект (саливация, но без усиления перистальтики), у двух - замедление перистальтики и у четырех не отмечено никаких изменений.

Индивидуальная чувствительность у животных часто бывает временной вследствие изменения состояния центральной нервной системы и функционального изменения различных органов, поэтому она наиболее ярко выражена при употреблении веществ, действующих непосредственно на центральную или вегетативную нервную систему.

5. Большое значение при определении дозы имеет способ введения лекарственного вещества. Лекарственные вещества тогда проявляют свое действие наиболее полно, когда с током крови разносятся по всему организму, а в ток крови они попадают через разные сроки и с различной скоростью, в зависимости от способов введения.

В практике наиболее часто лекарственные вещества назначаются внутрь, но скорость резорбции их при этом бывает очень различна, в зависимости от степени наполнения содержимым желудка и кишечника, реакции среды в желудке и кишечнике, общего состояния организма, а также от состояния секреторной и моторной функции кишечника, вида лекарственной формы и от многих других факторов.

Всасывание лекарственных веществ больше всего происходит в кишечнике. Лекарственные вещества в кишечнике растворяются наиболее легко, а своеобразное строение слизистой оболочки этого отдела пищеварительной системы благоприятствует наиболее быстрому всасыванию. Наличие большого количества содержимого, ослабленная секреция, пониженная моторная функция значительно замедляют всасывание веществ.

Многие лекарственные вещества в желудке и в кишечнике претерпевают существенные изменения. Эти изменения касаются в одних случаях ослабления или усиления их действия, а в других - делают эти введенные вещества или ядовитыми, или, наоборот, недеятельными.

Весьма часто в ветеринарной практике лекарственные вещества вводят под кожу. Этот способ очень удобен тем, что он прост по технике, легко и быстро осуществляется, дает возможность весьма точно дозировать лекарственные вещества. Но для подкожного введения требуется, чтобы вещество не обладало сильным раздражающим действием, легко растворялось в жидкостях, также не действующих раздражающе (вода, масло). Подобного рода веществ очень много, и поэтому подкожное введение используется весьма широко.

Заслуживает большого внимания внутривенное введение лекарственных веществ. Этот способ ценен тем, что дает возможность создать в крови, а стало быть, и в организме, сразу же большую концентрацию лекарственных веществ и тем самым вызвать значительные изменения в состоянии животного. Этот способ очень удобен тогда, когда в организме произошли сильные изменения (например, шок), или тогда, когда нужно создать очень неблагоприятные условия для развития тех или иных возбудителей в организме (гемоспоридий, микробов и др.). Но этим методом нельзя злоупотреблять, так как при внутривенном введении многие вещества вызывают сильные биохимические и морфологиче-ские изменения в крови, ведут к резкому нарушению функции таких жизненно важных органов, как сердце.

Дозирование разных веществ при различных способах введения неодинаково. Чаще всего дозы для подкожного введения в 2-3 раза меньше, а дозы внутривенного - в 4-5 раз меньше, чем при введении внутрь. Однако из этого правила имеется очень много исключений. Так, например, дозы коразола при внутривенном введении только в 2 раза меньше, чем внутрь, а адреналин внутрь совсем не применяется, так как доза его должна быть в 30-100 раз больше, чем при внутривенном введении.

6. При дозировании лекарственных веществ следует учитывать кратность введения их. Большинство лекарственных веществ, назначаемых повторно со значительными интервалами, действует так же, как и при однократном применении. В отличие от этого при частых повторных введениях большого количества веществ реакция со стороны организма изменяется.

К некоторым веществам развивается привыкание. Препараты мышьяка, назначаемые внутрь, при повторных введениях влияют тем слабее, чем дольше они назначаются. Экспериментально доказано, что при систематической даче мышьяка собаки переносят без заметной реакции десятикратные смертельные дозы.

В отношении некоторых веществ, назначаемых повторно (например, наперстянки), проявляется повышенная реакция организма, и поэтому повторные дозы их должны быть меньше первых.

В практике бывают случаи, когда вещества назначают в дозах, оказывающих сильное побочное действие (неблагоприятное влияние). Повторно эти вещества можно назначать только тогда, когда исчезнут эти влияния (флавакридин, сероуглерод и др.).

7. Дозы лекарственных веществ бывают неодинаковы, в зависимости от того с какой целью назначаются лекарственные вещества. Так, например сульфат натрия применяют коровам для улучшения пищеварения в дозах 30-50 г, а как слабительное - 500-800 г, корневище белой чемерицы применяют свиньям как рвотное в дозах 1-2 г, а как отхаркивающее - 0,1-0,5 г.

8. В практике иногда бывают ошибки вследствие неправильного приготовления растворов, неправильного перевода весовых количеств объемные и др.

Медный купорос признан хорошим антгельминтным средством, но он эффективен в субтоксических дозах. При незначительном уменьшении дозы против указанной в инструкции он не оказывает лечебного действия, а при увеличении принятых доз действует токсично на ягнят. При I правильном составлении раствора и точном дозировании его препарат применяют для массовой обработки животных, при этом не отмечается J токсического действия.

Нами отмечен случай, когда ветеринарный врач, обрабатывая ягнят, правильно рассчитал дозу, точно отмерил раствор для каждого животного, но допустил одну ошибку - не размешал тщательно раствор. Вследствие этого одним животным был введен раствор слабее, чем принято, а другим - более высокой концентрации. В результате этого одни животные получили недостаточные дозы и у них не отмечено лечебного действия, другие - излишнее количество препарата и у них были тяжелые явления отравления.

В практике очень часто готовят растворы, порошкообразные смеси, болюсы, мази, пасты, линименты и другие лекарственные формы на несколько приемов. В этих случаях необходимо тщательно перемешивать вещества и разрешать применять полученные лекарственные формы только при условии сохранения точности дозировки на все приёмы. Действующая фармакопея допускает колебания в дозах изготовленных форм не более 3-5%.

Встречаются ошибки в дозировании объемными мерами веществ с высоким или малым удельным весом. Многие лекарственные вещества имеют удельный вес значительно выше или ниже единицы: 1 мл или 1 куб. см четыреххлор истого углерода весит 1,580-1,606 г, 1 мл глицерина - 1,225-1,235 г, 1 мл винного спирта 95° - 0,813-0,816 г, 1 мл эфира - 0,715-0,718 г. Иногда ветеринарные работники не учитывают этих особенностей и вместо необходимого весового количества, указанного в справочниках, назначают объемное количество. Так, например, доза четыреххлористого углерода овцам 2 г (или 3 мл), а ветеринарный врач М. перепутал граммы с миллилитрами и назначил его овцам по 3 г, т. е. по 4,5 мл. В этих дозах четыреххлори-стый углерод в ряде случаев оказывает токсическое влияние.

Целесообразно в руководствах и научных статьях дозы вещества проставлять в граммах, а в тех случаях, когда удельный вес значительно отклоняется от единицы, в скобках указывать и объемные меры.

Встречаются и другие ошибки. Некоторые ветврачи спрашивают, почему допускается большое несоответствие указаний в дозах пироплазмина (акаприна) для животных. В справочниках указывается, что максимально допустимая доза этого вещества для лошади весом 400 кг не должна превышать 0,24 г, а между тем в журнале "Ветеринария" № 9, 1951 г. имелось сообщение о благоприятном лечебном действии акаприна при мыте лошадей в дозе 2-4 г. В каких же дозах следует применять пироплазмин (акаприн)-0,24 или 4 г?

Ответ может быть один - в дозе не более 0,24 г, так как установлено, что доза 2 г для лошади весом 400 кг является безусловно смертельной. В сообщении авторами допущена ошибка: они применяли официальный, выпущенный заводом уже готовый 5%-ный раствор акаприна в дозе 2-4 мл, а указали, что применяли акаприн в дозе 2-4 г, т. е. в 20 раз больше фактически применявшейся дозы.

Ошибки подобного рода встречаются тогда, когда применяют офи-цинальные растворы препаратов. Так, например, при назначении растворов хлористоводородной кислоты одни авторы исходят из чистой НС1, а другие из имеющегося в продаже препарата, а так как фармакопейная хлористоводородная кислота имеет 25% НО, то ошибка в концентрации бывает в 4 раза.

Приводим концентрации некоторых препаратов, применяемых в ветеринарной практике.

В практике бывали ошибки из-за того, что перепутывали препараты по названию (вместо малоядовитого гексахлорэтана назначали внутрь весьма ядовитый гексахлоран) или по внешнему виду (вместо наганина вводили таннин, вместо экстракта мужского папоротника - экстракт белены). Необходимо учитывать упаковку медикаментов: хлоралгидрат, выписанный в бумажных кульках, испаряется через сутки на 26%, эфир и хлороформ улетучиваются из склянки с плохо подогнанной пробкой растворы апорморфина и адреналина, выписанные в бесцветной склянке, быстро разрушаются и становятся недеятельными, а растворы флавокридина, новарсенол и др. в этих условиях становятся более ядовитыми.

В практике иногда лекарственные вещества употребляются без учета срока хранения их. Отдельные препараты, при соответствующих условиях, сохраняются без срока (уксусная кислота, фенотиазин), а некоторые или инактивируются (спорынья, пенициллин), или становятся более ядовитыми (новарсенол, миарсенол). Поэтому всегда следует руководствоваться указаниями о сроках и условиях хранения медикаментов.

Мы не имели в виду дать исчерпывающие данные о дозировании лекарственных веществ, а преследовали цель обратить внимание только на основные стороны этого вопроса. Многие сведения о принципах дозирования веществ изложены в соответствующих инструкциях и наставлениях, которыми в первую очередь и следует руководствоваться практическим работникам. Кроме того, эти сведения более подробно изложены в справочниках и руководствах по фармакологии. Правильное дозирование лекарственных веществ с учетом всех особенностей животного, его содержания и свойств препарата является очень важным условием эффективности медикаментозной терапии и профилактики.